Vraag:
Kunnen recente ontwikkelingen de totale synthese van B-12 verbeteren?
PKG
2012-04-26 00:56:26 UTC
view on stackexchange narkive permalink

De totale synthese van vitamine B12 door Robert Burns Woodward en Albert Eschenmoser is meer dan 30 jaar oud. Destijds werd het beschouwd als een mijlpaal in het veld.

Is het mogelijk om deze synthese met de huidige ontwikkelingen (bijv. Olefinemetathese, palladiumkatalyse enz.) Te optimaliseren?

Met "optimaliseren" bedoel ik het verminderen van het aantal stappen in de synthese.

Twee antwoorden:
#1
+11
james_ash
2012-07-12 05:22:32 UTC
view on stackexchange narkive permalink

Bijna zeker, ja. Toepassingen van moderne organische synthesemethoden hebben de syntheseroutes voor dergelijke voorheen 'ontmoedigende' doelen drastisch verkort, zoals strychnine zie Vanderwal, tetracyclines Myers en pyrroloindoolalkaloïden Movassaghi, om er maar een paar te noemen - en recente inspanningen van Baran en White op CH-activering van alkanen hebben al efficiëntere syntheses opgeleverd van veel complexe polycyclische terpenen. Er is geen reden om aan te nemen dat er geen significante verbetering zou kunnen optreden voor chlorofyl of B12. In feite vertegenwoordigt de afwezigheid van chlorofyl of vitamine B12 bij moderne synthetische inspanningen een beetje een blinde vlek; het zou heel goed kunnen dat daarbij nieuwe chemie ontdekt kan worden. Hoewel die 1,16 hydride verschuiving door Eschenmoser moeilijk te verslaan zal zijn :-)

Ik zou dat geen blinde vlek noemen. De synthese was gedaan, het zoeken naar een betere route zou worden gedaan als er enige interesse was in industriële synthese. Gewoon de tweede zijn voor de lol is niet veelbelovend. Kent u de tweede man die de Mount Everest heeft beklommen?
Totale synthese werkt op deze manier: wees de eerste of wees de beste. Soms (vaak!) Is de eerste synthese niet altijd de meest efficiënte. Academische organische chemici gebruiken totale synthese als een "slijpsteen" voor de ontwikkeling van nieuwe methoden. Strychnine is op> 15 verschillende manieren gesynthetiseerd; morfine eveneens. Wat ik wil zeggen is dat de ontwikkeling van methoden en onderzoek naar totale synthese niet * direct * gekoppeld is aan industriële synthesebehoeften. Maar indirect is het fundamenteel onderzoek dat het veld bevordert.
#2
+7
F'x
2012-04-26 02:47:35 UTC
view on stackexchange narkive permalink

Een bibliografie voor de totale synthese van vitamine B 12 of een andere cobalamine blijkt vruchteloos te zijn. In feite blijken alle verwijzingen naar de beroemde historische synthese te zijn, maar ik kon niet veel werk (in feite enig werk) vinden over totale syntheses, of zelfs maar voorstellen voor nieuwe syntheseroutes. Sindsdien is er niet veel bereikt.

Dit is deels te wijten aan een gebrek aan praktische noodzaak. Er zijn veel moleculen die moeilijk te synthetiseren zijn, en vitamine B 12 wordt momenteel op industrieel niveau geproduceerd door bacteriële fermentatie. Van Wikipedia:

De soorten Pseudomonas denitrificans en Propionibacterium shermanii worden tegenwoordig vaker gebruikt. Deze worden vaak onder speciale omstandigheden gekweekt om de opbrengst te verhogen, en ten minste één bedrijf [...] gebruikte genetisch gemanipuleerde versies van een of beide soorten. Aangezien een aantal soorten Propionibacterium geen exotoxinen of endotoxinen produceren en over het algemeen als veilig worden beschouwd (de GRAS-status hebben gekregen) door de Food and Drug Administration van de Verenigde Staten, hebben ze momenteel de voorkeur van de FDA. bacteriële fermentatie-organismen voor de productie van vitamine B 12 .


Een goede recente referentie over het onderwerp van de synthese zou zijn: KC Nicolaou en EJ Sorensen, " Vitamin B12 ”in Classics in Total Synthesis , VCH: New York, 2003.

Dit is goed om te weten, maar het geeft geen direct antwoord op de vraag. Tegelijkertijd denk ik dat er geen definitief antwoord op deze vraag kan zijn. Je zou je moeten concentreren op een bepaalde reeks stappen in de synthese om erachter te komen of ze beter / sneller kunnen worden gedaan met de huidige methoden. Voor mij is de vraag niet _ te gelokaliseerd_ maar eigenlijk _ te breed_.


Deze Q&A is automatisch vertaald vanuit de Engelse taal.De originele inhoud is beschikbaar op stackexchange, waarvoor we bedanken voor de cc by-sa 3.0-licentie waaronder het wordt gedistribueerd.
Loading...